柳叶刀:妊娠早期行妊娠糖尿病筛查是否合理?
大多数研究显示,妊娠糖尿病在妊娠24周后诊断则疾病风险1和治疗获益2将受到限制。这些数据为妊娠24周开始普筛妊娠糖尿病提供了理论基础。国际糖尿病和妊娠研究协会(IADPSG)3修订的诊断标准和WHO均支持妊娠糖尿病诊断应符合以下一项或多项标准4:空腹血糖为5.1–6.9 mmol/L、75g口服葡萄糖耐量试验后1小时餐后血糖≥10.0 mmol/L、2 h餐后血糖介于8.5–11.0 mmol/L3,4。IADPSG虽不建议妊娠24周之前常规筛查妊娠糖尿病,但是建议妊娠期高血糖风险较大的人群在妊娠早期尽早筛查临床糖尿病(空腹血糖≥7.0 mmol/L、HbA1c≥6.5% [41mmol/mol]或随机血糖≥11.1 mmol/L)3 。
但是,早期筛查会导致轻度高血糖检出率的增加。一项多种族队列研究研究显示5,利用IADPSG修订前标准,早期妊娠糖尿病患病率约为30%;一项加利福尼亚队列显示,早期试验下妊娠糖尿病发病率加倍6。早期妊娠糖尿病的诊断极其管理标准存在很大的不确定性。
关于早期妊娠糖尿病诊断的定义尚无共识存在。IADPSG推荐,妊娠24周前妊娠糖尿病的诊断应基于空腹血糖在5.1-6.9 mmol/L3。但是,这种较低临界值已受到部分挑战。因为此范围对妊娠24-28周妊娠糖尿病的预测作用较差7。由于妊娠期空腹血糖会自然降低,还有可能导致疾病的过度诊断8。最近,中国提出早期妊娠糖尿病的诊断应基于空腹血糖介于6.1-6.9 mmol/L9,但这需要在其他种族确认。
WHO已经扩大了IADPSG有关早期妊娠糖尿病的诊断标准。高血糖和不良妊娠结局研究1显示,不良妊娠结局风险会随着口服葡萄糖耐量试验中1h和2h血糖水平升高而增加(妊娠24周后)。但是,由于妊娠早期规范化的母亲数据缺乏,因此支持早期妊娠糖尿病阈值的证据不足。McIntyre等人10反对利用IADPSG空腹血糖阈值或负荷后口服葡萄糖耐量试验葡萄糖阈值来诊断早期妊娠糖尿病,并表示早期HbA1c≥5.9%(41 mmol/mol)有助于不良妊娠结局高危人群的确定。这一建议的依据来自新西兰队列研究11,研究发现这一HbA1c阈值(中位妊娠47天测定)可筛查出所有妊娠期(临床)糖尿病案例并可预测不良妊娠结局。然而这一建议的适用性如何,尚未得到广泛认可12。
早期妊娠糖尿病相关风险和治疗获益的证据同样不清楚。以前的研究有关不良妊娠结局和早期妊娠糖尿病干预获益的结论不一13,14且糖尿病诊断标准多样。但是现在的证据清楚显示,早期妊娠糖尿病(低于临床糖尿病阈值)与不良妊娠结局风险增加相关5。利用修订前的IADPSG标准,妊娠24周前(尤其是妊娠早期)诊断为糖尿病且得到治疗的女性相较于妊娠24周后得到诊断和治疗的女性高血压、早产、剖宫产、新生儿重症监护住院、黄疸、大胎龄、巨大儿风险更高5。此外,最近的证据表明,对于随后诊断为妊娠糖尿病的女性,胎儿生长过度早在妊娠20周便已开始15。尽管产前母亲血糖控制良好(妊娠糖尿病的干预从26周开始)16,但后代婴儿期肥胖的风险增加。妊娠糖尿病检测和治疗延迟不会完全改善胎儿暴露于母体高血糖和血脂异常所产生的长期不良影响。这些研究表明,确定不良母婴结局高危人群的早期检测可能合理,即使并未发展成临床糖尿病。
随着我们对早期妊娠糖尿病认识的加深,迫切需要进一步的研究来评估早期替代治疗策略的有效性,包括针对这一高危人群的不同的血糖控制目标、二甲双胍与胰岛素的应用或妊娠期体重增加的控制及改善预后。
高血糖进展之前早期(预防)干预可能必要,这需要妊娠糖尿病更加早期、准确的预测。不过,目前为止显示早期妊娠生活方式干预是否可以预防高危人群在妊娠24-28周时的妊娠糖尿病诊断证据尚不完全,一些研究显示(如,RADIEL),妊娠糖尿病患病率降低,而其他研究(如,LIMIT和UPBEAT)显示无影响17。
目前的证据表明,伴有早期妊娠糖尿病的女性代表一类高危人群,但是支持早期检测及治疗的证据存在巨大差别。由于目前大部分研究数据来自妊娠24周后人群,因此早期妊娠糖尿病标准治疗的方法及相关国际共识缺乏。需要更多高质量研究确定优化试验和血糖控制的阈值;对于这一高危人群,仅以血糖为中心的替代和预防治疗策略的有效性并不充分。而早期妊娠糖尿病高危人群针对性预防或许是避免疾病的最好方法。
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