服用低剂量阿司匹林预防痴呆，有效吗？
一项新的文献回顾发现，没有证据表明低剂量阿司匹林可预防认知能力下降或痴呆。这项系统回顾在线发表于4月20日的《美国老年学会杂志》，由意大利研究所Nicola Veronese带领的团队进行。
研究合著者Brendon Stubbs（英国安格利亚鲁斯金大学）表示，“我们的荟萃分析中纳入的纵向研究和随机对照研究均显示，阿司匹林在降低认知衰退或痴呆方面并没有显著获益，但确实表明不良反应有显著增加——主要是肠胃问题，因此，风险获益并不乐观。”
作者解释称，低剂量阿司匹林由于其抗血栓形成特性常被用于预防心血管疾病。此外，它还具有抗炎作用，临床前模型表明，阿司匹林可能会减少中枢神经系统的神经炎症和氧化应激反应，这些机制可能会对认知下降或痴呆预防有帮助。
研究概述
研究者对低剂量阿司匹林预防认知下降或痴呆的研究进行观察，并确定了8项适当研究：5项纵向研究和3项随机对照试验。
纵向研究结果
5个纵向研究纳入了26,159例参与者，平均年龄65.1岁；女性占大多数；中位随访6年。其中3035例（11.6%）服用低剂量阿司匹林。其中3项试验观察痴呆，其他2项研究认知障碍。
一项对这些研究进行的荟萃分析显示，在调整了3个潜在混杂因素后研究者发现，服用低剂量阿司匹林与痴呆发生或认知障碍无显著关联（5项研究：比值比, 0.82; 95% 置信区间 [CI], 0.55 - 1.22; P = .33）。
当单独考虑每项研究时，只有一项样本量最大（基线时参与者n = 23,915）的研究在考虑了四个潜在的混杂因素后显示，随访期间痴呆风险显著下降。
相比观察认知障碍的两项研究（OR, 0.96; 95% CI, 0.62 - 1.51; P = .66），虽然以痴呆为结局的3项研究报告其风险下降（OR, 0.59; 95% CI, 0.33 - 1.05; P = .84），但阿司匹林使用与该结局之间的相互作用并不显著（P = .18）。
随机试验结果
在涉及10,037例参与者的随机对照试验中，服用低剂量阿司匹林与更好的整体认知功能测试评分并无关联（标准平均差[SMD] , 0.00; 95% CI, –0.04 to 0.05; P = .84）。
两项研究对言语记忆、执行功能和流畅性测试信息进行了观察。虽然，在言语记忆测试方面无显著差异（SMD, –0.02; 95% CI, –0.06 to 0.03; P = .42），但低剂量阿司匹林使用与稍微更好的执行功能和流畅性测试结果相关（SMD, 0.06; 95% CI, 0.02 - 0.11; P = .006）。这一差异相当于年轻2.6岁，在单个研究中认知下降风险较安慰剂组低20%。
在三项随机试验中，服用低剂量阿司匹林组中完成研究的参与者比例低于对照组（分别为69.9% vs 75.9%）。
不良反应结果
只有两项研究报告有关副作用的信息，一项纵向研究和一项随机研究。服用阿司匹林者（15.2%）的胃肠道不良反应的发生率是对照组的10倍（1.4%; P < .001）。
研究评论
需要注意的是，参与者的平均年龄为65岁，研究者指出，在这一年龄段服用阿司匹林可能是“太少，太迟”，因为有学者认为痴呆典型病理变化在临床症状出现之前20年就已发生。
他们还指出，观察性研究并没有利用倾向得分匹配。此外，纵向研究中选择性偏倚的可能性，以及没有服用阿司匹林的患者可能会使用其他非甾体类抗炎药，这些或许会产生另一个重要的偏倚。
参与者可能服用低剂量阿司匹林用于心血管疾病的二级预防，因此，基线前存在的并发症可能干扰低剂量阿司匹林的潜在认知获益。研究者还表示，没有研究纳入有关APOE ε4状态的信息，这可能是阿司匹林使用与认知下降之间关联建立的相关因素。
有关阿司匹林预防认知功能和痴呆作用的更可靠信息将来自ASPREE研究（阿司匹林减少老年性事件研究），这是一项正在进行的随机试验，包括19,000例年龄≥65岁的健康参与者，是有史以来在健康老年人群中开展的最大的阿司匹林一级预防研究。
编译自：No Benefit of Aspirin in Preventing Dementia. Medscape. May 02, 2017
