ALK抑制剂色瑞替尼冲击NSCLC一线治疗
原标题：[WCLC2016]ASCEND-4结果公布：ALK抑制剂色瑞替尼冲击NSCLC一线治疗
2016年12月4日-7日，第17届世界肺癌大会（WCLC）在奥地利维也纳盛大召开。在当地时间12月6日上午的全体会议中，圣保罗国家癌症研究所的Gilberto De Castro Jr教授，以“First–line Ceritinib Versus Chemotherapy in Patients With ALK–rearranged(ALK+)NSCLC:A Randomized,Phase 3 Study(ASCEND–4)”为题，报告了ALK重排（ALK+）NSCLC一线靶向和化疗的对比（ASCEND–4）。
研究背景
ALK融合基因发生于3%~7%的NSCLC患者，临床上常见于不吸烟的年轻腺癌患者，通常与EGFR或KRAS突变的发生互相排斥。2015年色瑞替尼得到FDA批准上市，在ALK重排（ALK+）阳性的NSCLC中取得较好的治疗效果。在2016WCLC上，研究者报告了一线色瑞替尼对比传统化疗治疗晚期ALK阳性NSCLC的研究结果。
研究内容
研究入组的376例患者为未接受过治疗，免疫组化证实为ALK阳性的晚期非鳞NSCLC，中位年龄54岁。
按1:1比例将患者随机分配进色瑞替尼治疗组（n=189）和传统化疗组（n=187）。
◆色瑞替尼治疗组给药：色瑞替尼750 mg/天；其中有59例存在脑转移；
◆化疗组给药：培美曲塞500mg/m2+顺铂75mg/m2或卡铂AUC 5-6，四周期后培美曲塞维持治疗。
按照WHO PS、脑转移和继往新辅助/辅助化疗情况将患者分层。若化疗出现疾病进展可允许患者交叉进入色瑞替尼组（交叉治疗n=80）。
研究结果
色瑞替尼组的中位药物暴露时间为66.4周，而化疗组仅有26.9周。
中位随访持续时间19.7个月（自随机化至截止日），研究实现了主要目的。经盲化独立中心评审（BIRC）分析，色瑞替尼组患者与化疗组相比中位PFS明显改善，分别为16.6 vs 8.1个月（HR=0.55）。
期中分析只完成了42.3%的需要事件，OS数据未成熟（HR=0.73,P=0.056）。
经BIRC分析，与化疗相比色瑞替尼治疗的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）均更高，其中ORR分别为26.7%vs 72.5%；中位DOR分别为11.1 vs 23.9个月。
对于基线脑转移可测量以及≥1次基线后评估的患者，色瑞替尼治疗的颅内ORR（BIRC，修正的RECIST v1.1标准）也比化疗高，分别为72.7%vs 27.3%。
最常见的不良事件（>50%）在色瑞替尼组为腹泻（84.7%）、恶心（68.8%）、呕吐（66.1%）以及ALT（60.3%）和AST升高（52.9%）。总体而言，色瑞替尼组和化疗组分别有5.3%和11.4%的患者因疑似药物相关的不良事件而中断治疗。
结论
对于ALK阳性晚期NSCLC患者，与化疗（包括维持治疗）相比，色瑞替尼单药一线方案在统计学和临床两方面都取得了显著的改善（PFS），使疾病进展风险降低约45%。
此外，对于存在脑转移的NSCLC患者，色瑞替尼治疗达到了高效、持续的系统缓解以及较高的颅内缓解。安全特性与之前的研究报道相一致。（医脉通）
参考文献：First–line Ceritinib Versus Chemotherapy in Patients With ALK–rearranged(ALK+)NSCLC:A Randomized,Phase 3 Study(ASCEND–4)
