复发/难治性MM治疗方法这么多,到底哪个更好?
近十年来,多发性骨髓瘤(MM)的治疗领域发生了突破性进展,多种新药的获批使得这类患者的生存期延长,死亡率下降,这些药物包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、单克隆抗体和组蛋白去乙酰化酶抑制剂。
Daratumumab是一种IgG1k抗体,人源化抗CD38单克隆抗体,具有广谱杀伤活性,靶向结合MM细胞表面高度表达的跨膜胞外酶CD38分子,可通过多种机制诱导肿瘤细胞的快速死亡。基于此药在试验中表现出来的疗效,美国食品药品监督管理局(FDA)于2015年批准抗其单药治疗先前至少尝试过3种其它药物治疗的MM,于2016年11月,FDA批准该药可与来那度胺和地塞米松或硼替佐米和地塞米松联合应用治疗先前至少接受1线治疗后的MM。
最近的一项荟萃分析显示,接受daratumumab联合来那度胺和地塞米松联合方案(Dara/Len/Dex)治疗后的复发/难治性MM患者,预后看似最好。Van Beurden-Tan教授等对含17项随机对照试验和18种治疗方案的相关文献进行了系统性回顾,识别出所有可用于治疗复发/难治性MM的方案,并通过荟萃分析,评估每个方案的相对功效。
该项分析的结果近期在线发表于Journal of Clinical Oncology上。结果发现,Dara/Len/Dex是最有效的治疗方案,进展或死亡率比硼替佐米联合地塞米松组降低81%,比来那度胺联合地塞米松组降低63%。
另外,有4种方案的疗效仅次于Dara/Len/Dex:卡非佐米/来那度胺/地塞米松、elotuzumab/来那度胺/地塞米松、daratumuma/硼替佐米/地塞米松以及ixazomib/硼替佐米/地塞米松,而双药联合方案(大多数是之前的老方案)的疗效相对最差。
最后,van Beurden-Tan教授表示,下一步有必要开展3期随机对照性试验来获取更多的头对头证据。只有在证据充足的情况下,这些结果才能应用到临床决策的制定中。
近些年MM的治疗取得了令人瞩目的进展,多个新药通过了FDA的治疗审批,M的中位OS期由十几年前的18个月已经上升到现在的60个月左右。尽管如此,多种方案之间的疗效及安全性差异仍有必要通过开展试验加以比较;另外,最佳方案的制定也必须结合患者自身状况、意愿以及经济条件等。