据欧洲的研究人员报道,对血液中的血小板RNA检测,只用一滴血便可诊断出癌症,还可以鉴别不同的癌症类型,甚至可以找出突变的生物标记物。
2015年11月9号发表在《癌细胞》(Cancer Cell)上的一篇研究论文中,研究人员报道称,基于肿瘤(tumor-educated)的血小板RNA包含有肿瘤相关的生物分子,可以以此鉴别出健康人群和癌症患者,准确率达到96%。此外,这个检测不仅可以帮助诊断癌症和指导治疗,还可以区分6种不同的原发性肿瘤类型,准确率达到71%;还可以鉴别出特定的乳腺癌和肺癌的生物标志物。
该研究论文的共同作者瑞典于默奥大学放射科学部的R Jonas A Nilsson说:“早期的、更好的诊断,是治愈病人或使疾病变得易于管理、成为慢性疾病的关键因素。”
“我们的检测技术有可能去实现这个目标。在医疗系统中,我们提供的检测还可以节约费用,这也是我们的目的之一。”他说道。
血小板RNA检测是对液体活检技术的补充,液体活检能检测到流入体液循环或者肿瘤细胞死亡后释放的那些肿瘤体细胞突变的DNA,因而可以检测并追踪到肿瘤。
有两个研究对多种类型的肿瘤进行检测,证实了体液循环中的DNA检测可以在早期发现肿瘤,并监控肿瘤的转移,甚至找到肿瘤对治疗抵抗的原因。但是,这些检测目前还不能够投入临床应用。
血小板RNA检测可以帮助癌症诊断
在他们的研究中,Nilsson和他的同事,从55位年龄处于21-64岁的健康捐献者的血液中分离出血小板,同时从39位早期局部的癌症患者和189位晚期转移的癌症患者的血液中分离出血小板。
在癌症病人中,包括60例非小细胞肺癌患者,41例结直肠癌患者,39例恶性胶质瘤患者,35例胰腺癌患者,14例肝胆癌症患者,还有39例乳腺癌患者。
研究人员分离纯化得到100-500pg的血小板总RNA,这比一滴血中的量还要少,他们将得到的RNA进行SMARTer mRNA扩增和测序。
在随后的研究中,研究人员鉴定出5003种不同的蛋白质编码和非编码的RNA。基于肿瘤血小板的RNA(来源来癌症患者)与健康捐献者血小板相比,有1453种蛋白或RNA水平升高和793种水平降低。
研究人员运用科学方法进行评估之后,进行方差分析发现,有1072种血小板RNA可以用于癌症诊断,且敏感性、特异性和准确度分别达到96%、92%和95%。
健康捐献者和各种类型的癌症患者间的血小板mRNA聚集水平不同,导致一系列的肿瘤特异性的基因列表。研究人员运用一种基于这些基因列表的算法组合,可以鉴别出不同类型的肿瘤,平均准确率达到71%。
最后,研究人员研究了如何运用血小板RNA去鉴别特定的突变的生物标志物。虽然生物标志物水平通常比较低且不易被发现,但是研究人员取得了有生物标志物特异性的基因列表,并且他们运用科学算法对基因列表进行了计算。
通过计算,可以鉴别出HER2基因扩增、PIK3CA基因突变和三阴性乳腺癌,此外还能鉴别MET基因过表达的非小细胞肺癌(P < .01)。
血小板RNA检测可以指导临床治疗决策
Nilsson相信,如果进一步的研究证实血小板RNA检测是科学的,这样的检测将会有很多用途。“我们从血小板RNA图谱中得到的信息,使得该项技术应用于疾病的诊断成为可能。”他说道,“血小板RNA检测在疾病筛查方面展现出强大的能力,而且也可以指导初步诊断,指导治疗决策,还在长期治疗中起到监测作用。”
血小板RNA检测可以鉴别突变的生物标志物,因此,这可以指导对癌症患者的个体化治疗。Nilsson说:“对于癌症病人的个体化治疗,我们可以提供一个一体化(all-in-one)的治疗方案,从病人第一次来到医院加入筛查计划……一直到根据肿瘤的遗传学改变做出治疗分层。”
Nilsson和他的同事们还在继续去努力提高血小板RNA检测。他说,虽然这个检测方法已经有很高的准确率了,但是他们还在继续增加研究的样本量使这个检测变得更加可靠和准确。
“血小板RNA检测方法的流程现在已经定下来了,但是还有待进一步确认,此外还要确认能够检测的癌症类型,这些就是我们下一步的计划。” Nilsson说道。
为了实施他们的计划,该研究小组正在和很多研究团队合作开展研究,试图在临床应用上验证他们的发现,同时他们考虑到了全身性的因素可能对血小板mRNA特性有影响,这些全身性因素包括炎症性疾病、心血管疾病和其他非癌性疾病。
“我们的技术很容易在临床工作流程中实施(所有的实验室都知道怎么去分离血小板),而且迄今为止我们取得了标志性的研究成果,我们已经吸引了很多研究者跟我们合作。” Nilsson说道。