肿瘤进展是肿瘤细胞与肿瘤微环境相互作用的复杂动态过程。然而，近十年来，神经系统作为肿瘤微环境的重要组成部分，在包括结直肠癌(colorectal cancer, CRC)在内的不同肿瘤类型中受到了广泛关注。肠道受高度神经支配，包括肠外神经支配和肠神经系统支配，越来越多的证据表明神经系统在结直肠癌中具有重要作用。然而，富含亮氨酸的重复神经4 (LRRN4)是一个新发现的神经源性标志物，其在CRC（结直肠癌）中的作用尚不清楚。
近段时间，中国成都中医药大学的一个研究团队针对LRRN4（富含亮氨酸的重复神经4）表达的临床影响展开了相关研究，以探索其在结直肠癌中的作用机制。
研究人员通过TCGA-COREAD mRNA测序数据集和免疫组化研究了中国队列中CRC（结直肠癌）中LRRN4（富含亮氨酸的重复神经4）的表达和临床结果。此外，采用集落形成、流式细胞术、伤口愈合实验和小鼠异种移植模型，研究LRRN4在（富含亮氨酸的重复神经4）敲低或过表达的CRC（结直肠癌）细胞系中的生物学意义。此外，采用加权共表达网络分析、DAVID和western blot分析探讨其潜在的分子机制。
研究结果表明CRC中LRRN4（富含亮氨酸的重复神经4）在mRNA和蛋白水平上的表达显著较高，并且与CRC患者的临床结局呈正相关。具体来说，LRRN4是CRC患者无进展生存期和总生存期的独立预后因素。进一步的功能实验表明，LRRN4能促进细胞增殖、细胞DNA合成和细胞迁移，抑制细胞凋亡。在体外，敲除LRRN4可相应降低这些作用，并可显著抑制异种移植物的生长。LRRN4还可以调控多种生物学功能和信号通路，包括癌症蛋白多糖、谷氨酸突触、Ras、MAPK和PI3K。LRRN4的下调导致Ras/MAPK信号通路下游的Akt、p-Akt、ERK1/2和p-ERK1/2下调，LRRN4的过表达则会导致这些蛋白的上调。
综上，LRRN4可能是将CRC患者划分为不同风险类别的生物学和分子决定因素，而在机制上，这可能归因于LRRN4可通过RAS/MAPK信号通路调节肿瘤细胞的恶性表型。
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